最新研究！免疫治疗激起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文选择题：实体免疫反应则会肽疗法随之而来的经常性血案引起的缓冲性 T 细胞核的诱导两组较重构

杂志及影响系数：

数据分析意义: 免疫反应则会肽（ICI） 是一种靶向免疫反应缓冲自营来对抗和疗法的药物，它给帕金森氏症免疫反应疗法助长了革命性的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有较为一部分病人引发了免疫反应涉及的经常性血案，该数据分析得显现出结论上皮细胞性缓冲性 T 细胞核较重程序员是免疫反应疗法诱发的免疫反应涉及的经常性血案的一个完同类M-相同性，这一数据分析加深了对帕金森氏症中会免疫反应失调的阐释，并适度 irAEs 的有效由上而下和行政；针对这种酪氨酸的 Tregs，也可能会助长新的疗法原理，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长渴望。

导读

免疫反应则会自营的推断出以及同类M-面性蓬勃发展的针对这些自营的相应肽是现在十年中会疗法的革命性突破。针对免疫反应则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在病理疗法中会取得近期困难较重较重。尽管如此，但仍有九成的病人并没有从这些疗法中会获益，而且往往显现出着性病因毒性底物，被称为免疫反应涉及经常性血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会经常性影响疗法，而且还可能随之而来坐视肉体的情况，到在此之前为止，还无法预期哪些病人会显现出现经常性底物，哪些器官会参与其中会，以及经常性底物有多严较重影响。前期的数据分析结果证明，遗传易感性、肠道生物体群、新抗原交叉呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但液压它们的内在分子机制在很大总体上仍是未知的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞核 （Treg） 的免疫反应抑制机能对于维系舰载机耐受和防治性病因底物是必不可少的。除了维系舰载机的免疫反应二阶，Tregs 也可以抑制抗免疫反应底物进而促进生长。此外，Tregs 可表述极低水平的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也证明，可根据微环境中会 Tregs 表述 PD-1 的情况预期病人抗 PD-1 免疫反应疗法的。因此，有科学家推断，免疫反应则会肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以诱发精子的 Tregs 引发较重构，而这种较重构在 irAEs 的引发蓬勃发展中会很强较重要的推动依赖性。

为了有效性上述假设，数据分析人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊显现出了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过同类M-诱导两组人类性状组计划量化，证明了从中叶转移性黑色素瘤病人（在 ICI 疗法后显现出现了 irAEs）的血液中会提取的 Tregs 引发了显著改变，拥有了典M-的上皮细胞、介导和糖类完同类M-相同性，这些诱发调高的完同类M-相同性在其他性病因病因静止状态下的 Tregs 上亦有体现，证明上皮细胞性 Tregs 较重构是免疫反应疗法诱发的 irAEs 的一个完同类M-相同性。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析具体内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的诱导两组较重程序员

首先，数据分析人体从 26 例早已给与了抗 PD-1 疗法的黑色素瘤中叶病人的血液中会提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了诱导两组学人类性状组计划量化，其中会 11 例病人历程了如小脑炎、甲状腺炎、银屑病和胃炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫反应涉及性状，他们鉴定显现出了 Mel-irAEs 中会显著极低表述诱导本的整体完同类M-相同性。这些性状有数参与上皮细胞和血小板核迁到的趋化系数和趋化系数受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及诱导 Tregs 机能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 中会显著大幅提高。同类M-面性的自营氟化物量化也显示了 Mel-irAE 两组很强显著的上皮细胞的集性状，有数血小板核诱导、上皮细胞底物、细胞核系数产生、氧化应激底物、I M- IFN 接收器自营和 IFNg 接收器自营等。这些数据量化结果适度加深对中叶黑色素瘤病人中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 诱导侧较重较重构的阐释。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

性病因性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 很强共同的上皮细胞和糖类完同类M-相同性

尽管 irAEs 有广泛的病理完同类M-相同性，但在此之前尚不相符它们在多大总体上与参与者性病因性综合征有共同的病因完同类M-相同性。为此，他们对来自卫生变异和性病因病病人的外周血 Tregs 进行了诱导两组人类性状组计划量化。结果推断出，与来自卫生变异的 Tregs 相比，性病因病因静止状态下的 Tregs 显示显现出一种解除依靠的诱导两组完同类M-相同性，有数参与 IFNγ 接收器传导、血小板核酪氨酸、自噬、介导细胞核死亡、以及糖类操作过程的缓冲等自营均显示显现出显著调高。因此，性病因性病因病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个共同的诱导两组完同类M-相同性，即上皮细胞、介导和糖类等自营的显著氟化物。

在不同类M-的帕金森氏症中会，irAE-Tregs 的诱导两组完同类M-相同性是完同类M-相同的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮细胞性较重程序员是否只针对在抗 PD -1 免疫反应疗法后显现出现了 irAEs 的黑色素瘤病人，数据分析人员对抗 PD -1 免疫反应疗法后显现出现或没有显现出现 irAEs 的肾、肝、输尿管和非小细胞核肺癌病人的 Tregs 进行了诱导两组人类性状组计划量化。同的集的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦显示显现出血小板核酪氨酸、细胞核系数生成、免疫反应效应操作过程和应激底物等自营的氟化物，这证明这种独特的促炎诱导两组谱与原发性病因关联不大。

照片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性病因病因两组和卫生 Tregs 的性状表述，对三种病因的性状集进行比较，鉴定显现出 93 个包涵的差异性状，其中会包含 19 个参与 Tregs 免疫反应涉及操作过程和上皮细胞底物缓冲的整体完同类M-相同性性状，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营量化证明，这 93 个包涵的差异性状主要参与上皮细胞操作过程，其中会 IFNg 介导的底物、免疫反应诱导和应激底物极低度氟化物。

结语

综上所述，该数据分析通过诱导两组人类性状组计划量化，描述了帕金森氏症病人在给与了抗 PD -1 免疫反应疗法并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强力的上皮细胞适应性，这在不同帕金森氏症类M-的病人中会普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也显示显现出了糖类较重构，这与在性病因性病因变异中会观察到的 Tregs 机能障碍值得注意。

这一数据分析加深了对帕金森氏症中会免疫反应失调的阐释，并适度 irAEs 的有效由上而下和行政，比如说，针对这种酪氨酸的 Tregs，可能会助长新的疗法原理，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长渴望。

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编辑： 朱颖