选择性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

大肠动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其基本特征是进行性大肠消化道 (PA) 句法，导致十二指肠 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗夺得了长足的进步，尤其是随着特异性本品的应用。然而，目前这些治疗仅限大肠部收缩，大约在 5% 的 PAH 病变中所起关键作用，并且几乎不能再一彻底改变大肠部。学术研究表明，SMCs 而不是脂质 选择作为蛋白质来源建立新子宫以闭塞消化道。因此，探索预防SMC彻底改变的新方法在治疗PAH中所很强最主要象征意义。

在该团队之前的学术研究中所，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和昆虫的血清中所以及体外高热兴奋后培养的肝蛋白质中所显着升高，并通过减缓自噬使胸腔功能恶化。比方说，高热是 PAH 大肠部彻底改变的关键诱发机制，并且 miR-30a 低水平的变化也可能积极参与 PASMC 的彻底改变。 本学术研究重点非议高热后 PAH 病变、PAH 昆虫框架和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 昆虫中所 miR-30a 的基因型和病理学减缓来评核对 PA 和 RV 彻底改变的受到影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗发送策略。

学术研究设计者：

学术研究首先找到了PAH病变、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/高热豚鼠框架中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

昆虫框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质蛋白质死亡以防止 Su5416/高热豚鼠框架中所的大肠部句法；

昆虫框架2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的蛋白质死亡以再一 MCT 豚鼠框架中所的大肠部彻底改变；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 豚鼠框架中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的关键作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清中所以及在高热后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中所的表述增加。 此外，找到 miR-30a 诱导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 昆虫中所，miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 发送策略显示出高效率，可下降 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时减缓 P53 可以部分下降这些有益关键作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.